微流控芯片——體外藥物篩選的可靠平臺
微流控,是一種控制和操控微尺度流體,特指亞微米結構的技術。微流控分析芯片最初在美國被稱為“芯片實驗室"(lab-on-a-chip),在歐洲被稱為“微整合分析芯片"(micrototal analytical systems),它是微流控技術(Microfluidics)實現的主要平臺,可以把生物、化學、醫(yī)學分析過程的樣品制備、反應、分離、檢測等基本操作單元集成到一塊微米尺度的芯片上,自動完成分析全過程。有著體積輕巧、使用樣品及試劑量少,且反應速度快、可大量平行處理及可即用即棄等優(yōu)點的微流控芯片,在生物、化學、醫(yī)學等領域有潛力,近年來已經發(fā)展成為一個生物、化學、醫(yī)學、流體、電子、材料、機械等學科交叉的研究領域。
目前藥物篩選的體外模型主要依靠2D或者簡單的3D細胞靜態(tài)培養(yǎng)體系,簡單快速高通量是它的優(yōu)勢,用于早期化合物的篩選。但是這種通過培養(yǎng)皿和多孔板甚至3D支架構建出的簡單細胞模型生理功能不完整,不能夠準確反映細胞在體內生理狀態(tài)下的機理,對化合物的選擇構成誤導。因此,行業(yè)迫切需要與生理功能更相關,精準性更高的藥物篩選平臺。在一個微流控芯片上,流動的液體為細胞持續(xù)不斷地提供充足的氧氣和營養(yǎng),類似于血液在人體中維持細胞生存的方式。正是這種持續(xù)流動性使得這些設備變得特別。相比于沒有流動的扁平培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的細胞,微流控芯片上生長的細胞更接近人類中的正常生理條件下的細胞。
微流控芯片\器官芯片類型:
BE-FLOW 灌流芯片:
BE-FLOW對涉及流動和剪切應力的生理環(huán)境進行了體外模擬,在流動條件下在兩個獨立通道中進行長期2D或3D實驗。
應用實例:與細胞粘附至血管內皮有關的過程(感染,細胞治療,轉移等)。
結構及原理:BE-FLOW包含兩個獨立的通道,每個通道都有一個入口和出口,可以與流動系統連接,模仿血管結構。將細胞接種在ECM涂層表面,可以滿足細胞生長和粘附需求,從而可以在不同的生理和病理學流速下重建動態(tài)環(huán)境。
BE-GRADIENT 梯度芯片:
BE-GRADIENT允許在化學濃度梯度下進行細胞培養(yǎng)。
應用實例:細胞/球體的侵襲和遷移,血管生成,轉移,趨化性,局部缺血,細胞分化或氧化應激。
結構及原理:BE-GRADIENT包括側面微通道和中央腔室,可以在中央腔室接種細胞,側面通道注入含有O2、生長因子等的培養(yǎng)基,從而形成濃度梯度來創(chuàng)建一個三維仿生微環(huán)境。
BE-TRANSFLOW 動態(tài)共培養(yǎng)芯片:
BE-TRANSFLOW允許細胞/組織進行2D-3D結合共培養(yǎng),通過灌流培養(yǎng)模擬液體流動環(huán)境,是我們仿生的微型設備,可以在體外模擬不同的組織結構。利用芯片可以進行體內微環(huán)境模擬,對藥物化合物進行有預測性的體外研究,從而使結果快速、有針對性地轉化至臨床,加速臨床藥物、疫苗研發(fā)的進程。
應用實例:體外免疫系統模型,血管粥樣斑塊形成,上皮粘連,氣血屏障等屏障類模型。
結構及原理:BE-TRANSFLOW包括2個獨立的孔,中間為多孔膜,該膜與下部通道連接,可以進行單培養(yǎng)或共培養(yǎng)。用不同的細胞類型在膜的上方和/或下方接種單層細胞,也可以在上層添加水凝膠細胞培養(yǎng)物。